柯杨教授与何忠虎副研究员为共同通讯作者,该项研究将首次明确内镜筛检食管癌的效果

近日,国际消化领域顶级期刊GUT(IF=17.016)发表了北京大学肿瘤医院柯杨教授国家开展的国际首项“评价内镜筛检食管癌效果及卫生经济学价值的人群随机对照试验—ESECC研究”(Clinicaltrials:
NCT 01688908)的设计及基线结果。

近日,北京大学肿瘤医院柯杨教授国家在Clinical Gastroenterology and
Hepatology
杂志以受邀快速通道形式发表了题为“A Model To Identify
Individuals at High Risk for Esophageal Squamous Cell Carcinoma and
Precancerous Lesions in Regions of High Prevalence in
China
”的研究论文,报道了我国首个适用于大规模人群筛查的食管癌风险预测模型,为我国食管癌人群防控的精准化提供了重要的风险预测与分级工具。课题组助理研究员刘萌飞及2012级直博研究生刘震为该论文的共同第一作者,柯杨教授与何忠虎副研究员为共同通讯作者。

《胃肠内镜学》1 月 5
日在线发表了北京大学肿瘤医院教授柯杨国家研究报告,基于多中心真实世界研究设计,在北方高发区和南方非高发区
1 万余例临床内镜门诊就诊者中,构建并验证了首个适用于我国
“食管癌临床机会性筛查” 的精准风险预测模型。

食管癌是我国高发肿瘤,全球超一半的新发病例发生在我国。在高危人群中开展碘染内镜筛查被认为是食管癌防控的重要手段。然而,因缺少没有来自随机对照研究(Randomized
Controlled Trial,
RCT)的证据证明其有效性和经济性,这一疾病防控技术尚无法写入指南。

食管癌是我国特色高发肿瘤,全球近一半新发病例发生在我国。由于临床发现的食管癌病例多为中、晚期,预后差,给大众健康尤其是高发区患者家庭及社区造成了沉重负担。学界普遍认为以碘染内镜为主要手段的早诊早治是食管癌防控的重要手段。然而,肿瘤的人群筛检是一项体量极大的系统工程,经济成本高且过度筛检带来的附带损害不容忽视。因此,“精准化”,也即有效识别大众人群中的高危群体并开展有针对性的筛检及筛检后的规范化管理,是肿瘤乃至慢病防控工作发展的重要方向。

中国是食管癌高发国且分布存在明确的地域聚集特性,我国从上世纪 70
年代起即在高发区有组织地开展食管癌人群早筛工作。截至目前,以碘染内镜为主要手段的筛查项目已推广至
29 个省份、110 余个地 / 县级市,累计筛查超过百万人次。

2012年1月,该课题组与地方政府及基层医疗机构紧密合作,以河南省滑县为研究现场,启动了国际范围内首项评价内镜筛检食管癌效果与卫生经济学价值的人群随机对照试验—“ESECC(Endoscopic
Screening for Esophageal Cancer in China)”研究。

2012年,北京大学肿瘤医院柯杨教授课题组在国家卫生行业公益性科研专项基金、团队自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市科委基金的资助下,与安阳市人民政府、滑县人民政府、安阳肿瘤医院、滑县人民医院及当地各级卫生行政管理部门合作,以食管癌高发区河南省滑县668个自然村为研究现场,启动了“评价内镜筛检食管癌效果及卫生经济学价的人群随机对照试验”(Clinicaltrials:
NCT
01688908)。以该大型人群随机对照试验中“筛检组”1.5万例内镜筛查工作为基础,该课题组联合流行病学调查数据与内镜筛检病理结果,构建了我国首个经济实用、具有良好预测能力且经过人群验证的食管癌发病风险预测模型。年龄、食管癌家族史、致癌物环境暴露、不良饮食习惯、上消化道早期症状等为入选的预测变量。将模型预测结果回代至实际人群筛检工作可知,在灵敏度100%(完全不漏诊)的前提下,使用预测模型可节约多达21%的内镜筛检量;如灵敏度放宽至80%,则可避免超过50%的内镜筛检,而食管恶性病变检出率可获明显提升。

在恶性肿瘤的筛查领域,可分为 “政策或项目推动的有组织的人群筛查”
和“医患共同决定的临床机会性筛查”。开展大规模恶性肿瘤的临床机会性筛查必须具备两个前提条件:其一,机会性筛查必须建立在证明
“筛查有效”
的高规格循证医学证据基础之上;其二,应具有准确可靠、简便易行的风险评估工具及分级标准。

该研究基线调查历时5年。在滑县随机选取668个行政村并随机分为筛检组和对照组。筛检组行上消化道碘染内镜筛查,对照组不进行筛查。最终,两组分别入组1.72及1.68万人,随机效果理想,各项指标达到设计要求。对筛检组1.5万例筛查结果分析显示,该人群45-69岁的上消化道肿瘤及食管癌截缩流行率分别高达902/10万及744/10万,检出食管恶性病变早诊率69.9%。

柯杨教授国家长期扎根高发区,利用多年基层工作积累的宝贵人群样本,构建了我国第一个科学有效、经济实用的食管癌发病风险分级工具,并证实在实际人群筛检中使用该模型将使该项工作更经济、有效。同时,该研究还免费提供界面友好的“食管癌发病风险计算器”下载。大众人群及临床医师可轻松实现食管癌发病风险的自测自评与风险分级与管理。若将该预测模型与我国目前正在开展的大规模食管癌早诊早治项目相结合,可在几乎不增加成本投入的情况下大量节约宝贵的卫生资源,明确提高筛检绩效,因此具有重要的公共卫生及临床意义。同时,此项研究也为该课题组“食管癌精准化防控体系构建”系列研究打下了坚实基础。

在有效性证据方面,柯杨课题组前期开展前瞻性人群研究,通过 9
年的随访,初步证明内镜筛查可使食管癌累积发病率、死亡率分别降低 47% 与
66%。然而,目前适用于临床机会性筛查的风险评估工具与分级标准尚未见报道,极大限制了我国食管癌临床机会性筛查的指南制定与推广。

作为该课题组“食管癌精准化防控体系构建”研究主体支撑,该项研究将首次明确内镜筛检食管癌的效果,为我国食管癌的人群防控指南的制定提供关键证据。

针对上述情况,柯杨国家联合其他国家,于 2017 年启动
“食管癌临床机会性筛查”
系列多中心临床研究,共同构建食管癌机会性筛查临床门诊队列。成功构建了适用于临床机会性筛查的食管恶性病变风险预测模型并提出了适宜的风险分级标准。

经统计评估,在北方高发人群数据集中,该模型预测准确率达
87.1%。在深圳分中心所收集的异质性很强的混居人群样本中,模型预测准确率仍高达
84.3%,提示该模型具有非常理想的人群适应性及可推广潜力。

相关论文信息:

相关文章

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注